현대 의학에서, 처음으로 인간의 질병과 관한 커큐민의 연구는 1937년 "Oppenheimer"에 실행되었다. 그때부터 커큐민은 항산화에서 항염즘, 항 암에 이르기까지 생명공학의 광범위한 범위로 4000편이 넘는 연구가 발표되었다. "다면 발현 효과" 로 알려진 이러한 효과는 분자가 여러 표적과 상호작용하고 조절할 수 있는 능력에 크게 좌우됩니다.
따라서 여러 분자 표면과 상호작용하는 능력을 가진 커큐민은, "한 약물 - 한 표적"의 전통적인 개념보다는 "한 약물 다중 표적"의 개념을 명료하게 보여주는 고전적 사례로서 "다 약리학"을 표현한다.
커큐민은 표적의 직접 결합 및 간접적인 조절 (상향 조절 또는 하향 조절)에 의해 생물학적 활성을 나타낸다. 이러한 생물학적 기능은 화학 구조에 의해 영향을받습니다. - 상이한 입체 구조를 허용하는 메틸렌 브릿지에 의해 연결된 2 개의 페닐기 이러한 유연한 화학 구조로 인해 커큐민은 여러 가지 생화학적 경로를 조절하거나 간섭 할 수 있습니다.-광범위한 스펙트럼 표적을 향한 다양성.
커큐민의 다양한 분자 표적에는 염증 분자, 효소, 성장 인자, 전사 인자, 키나아제, 수용체 및 금속 이온이 포함됩니다.
생물학적 활동에 대한 화학 구조 분석
- 앞서 언급했듯이, 공유 결합 및 비공유 상호 작용을 통해 커큐민은 간접적으로 또는 직접적으로 광범위한 단백질 분자에 조절 효과를 나타냅니다
- 분자 모델링 및 도킹 - 생물 물리학 적 도구는 커큐민뿐만 아니라 그 유사체가 다양한 표적 단백질(종양 괴사 인자 -α, cyclooxygenase-1 ,2)과 직접 상호 작용한다는 것을 보여 주었다
- 커큐민과 anmargin bottom:15px: 매우 낮은 농도에서 이들 단백질의 대부분에 대한 결합 (결합 상수는 nM-μM 범위에서 검출 됨)
이전에 논의 된 바와 같이, 그 화학적 기능이 고유하기 때문에-몇 가지 다른 형태를 나타낼 수있다.-높은 친화력으로 다양한 단백질에 직접 결합한다. 페닐, 하이드록실, 메톡실 및 1,3- 다이카보닐 작용기와 같은 잔기는 강하고 방향성을 가진 정전기 상호 작용을 제공하여 유리한 결합 - 자유 에너지
또한, 커큐민은 베타 - 디케 톤 부분의 결과로 "keto-enol tautomerism"을 겪을 때 추가적인 화학적 기능을 나타냅니다. 엔올 형태가 관찰되었다.- 지배적 인 형태는 분자의 중앙부가 수소 결합 공여체 (donor donor) 및 억 셉터 (acceptor) 둘 모두로서 작용할 수 있게한다; 그것은 또한 표적 단백질의 활성 부위에 존재하는 양전하를 띤 금속에 대한 킬레이트제로서 작용할 수있다.
Reference: Majeed M. and Badmaev V. Curcuminoids-Pharmacological Actions Including Pre-Clinical and Clinical Evaluations. In: Curcuminoids: Antioxidant phytonutrients, New Jersey, Nutriscience Publishers Inc., 2003;pp. 32.